Absorption of Drugs

امتصاص الأدوية :

Peter G. Welling
Kent, U.K.

INTRODUCTION
In the first edition of this encyclopedia the section on
absorption covered a range of topics that included
discussion of the cell membrane, parenteral and enteral
absorption, clinical factors, and pharmacokinetic characterization
of absorption.
During the intervening time many of these areas
have changed, some more than others. There also have
been changes in emphasis, reflected particularly in the
rapidly expanding interest and discoveries in membrane
penetration, exploitation of various dosage routes,
formulation factors, and absorption enhancers.
Emphasis in this section will reflect these activities.
In order to conserve space, the pharmacokinetic treatment
of drug absorption has been omitted.

مقدمة :
غطّى قسم الامتصاص في الطبعة الأولى من هذه الموسوعة مجال الموضوعات التي تتضمن المناقشة حول غشاء الخلية ، و الحقن ،والامتصاص المعوي ، والعوامل السريرية ،ووصف الحرائك الدّوائية للامتصاص .
أما في الوقت الحالي فهناك العديد من الأشياء قد تغيَّرت  ,هناك أيضاَ تغيرات في الاهتمامات الذي انعكس في الاهتمام الموسَّع والسَّريع والاكتشافات التي تتعلق باختراق الغشاء الخلوي ، واستغلال سرعات الجرعات المختلفة ، عوامل الصياغة ، ومحسنات الامتصاص .
إنَّ الاهتمام في هذا الفصل سوف يعكس هذه النشاطات . ولحفظ المساحة فقد تم حذف حركيات امتصاص المعالجة الدوائية .

OBJECTIVES OF DRUG ABSORPTION
Absorption may be defined as the process by which
a compound penetrates one or more biological membranes
to gain entry into the body. Absorption is not
to be confused with bioavailability, which describes
entry of administered compounds into the systemic
circulation. For some drugs and dosage routes, absorption
and bioavailability may be identical, i.e., after
intravenous (IV) dosing. However, in many cases
they are not. For a drug that does not undergo any
metabolic transformation between an immediate postabsorption
site and entry into the systemic circulation,
absorption and bioavailability are likely to be the same.
All of the absorbed drug enters the systemic circulation.
This is regardless of any drug that may be degraded or
changed in some other way, i.e., preabsorption.

أهداف امتصاص الدواء :
يمكن تعريف الامتصاص على أنَّه العمليَّة التي  تحدَّد أي المركبات التي تخترق واحد من الأغشية الخلوية أو أكثر وذلك لتتمكن من الدُّخول إلى الجسم.
يجب عدم الخلط بين الامتصاص والتَّوافر الحيوي  الذي يصف دخول المركبات الموصوفة إلى الدَّوران الجهازي .
من الممكن أن يكون الامتصاص والتَّوافر الحيوي متماثلان بالنسبة لبعض  الأدوية وسرعات الجرعات وذلك  يكون مثل حالة  الجرعة الوريدية . ومع ذلك فهما ليس كذلك في العديد من الحالات .
بالنسبة للدواء الذي لا يخضع لأيّ تحوُّل استقلابي بين موقع مباشر تالي للامتصاص والدخول إلى الدوران الجهازي ، فإن الامتصاص والتوافر الحيوي يكونان متماثلين على الأرجح .إنّ جميع الدواء الممتص يعبر الدوران الجهازي وذلك بغض النظر عن إمكانية تعرض الدواء للتدرُّك أو التغيير ببعض الطرق الأخرى أي : قبل الامتصاص .

On the other hand, for any drug that is degraded at
a point between the postabsorption site and entry into
the systemic circulation, the systemic availability—
bioavailability—will be less than the absorption. An
orally administered drug that undergoes extensive firstpass
hepatic clearance may give rise to poor oral bioavailability
despite being efficiently absorbed from the
gastrointestinal (GI) tract into the splanchnic circulation.

ومن ناحية أخرى ، فإنَّ أي دواء يتدرَّك  في موقع ما  بين الموقع ما بعد الامتصاص والدُّخول إلى الدَّوران الجهازي ، فإنَّ  التَّوافر الجهازي _ التَّوافر الحيوي _  سوف يكون أقل من الامتصاص .
إنَّ الدَّواء المعطى فمويَّاً يجتاز المرور الكبدي الأول الواسع وذلك  من الممكن أن يؤدي إلى انخفاض في التوافر الحيوي الفموي على الرغم من أنه يمتص بشكل فعّال من السّبيل المعدي المعوي إلى الدوران الحشوي .

The pharmacologic activity profile of a systemically
active drug is a function of its intrinsic activity and
of the concentration profile that is achieved in the circulation.
The speed of onset of action and the intensity
and duration of activity are functions of the drug
concentration profile.

إن ملامح الفعالية الدوائية للتأثير الجهازي للدواء هي وظيفة من نشاطه داخلي المنشأ وصقات التركيز المنجزة في الدوران .
إن سرعة بداية التأثير، والكثافة ،ومدة الفعالية عبارة عن دلائل  لمظهر التركيز .

The speed of onset of drug action is determined by
the rate of drug absorption. Extreme cases are the
use of bolus IV injection, which yields immediate and
usually maximal pharmacologic effect, and slow controlled
release, not necessarily by the oral route, where
the onset of action is deliberately prolonged to achieve
a desired therapeutic profile.

إنَّ سرعة بداية تأثير الدواء تُحدد من قبل سرعة امتصاص الدواء وفي الحالات الطرفية التي يتم فيها استخدام بُلعة حقن وريدي يكون لها تأثير فوري ويكون أيضا ًله عادة أعلى تأثير دوائي وسيطرة قليلة في الاطلاق ,وفي التحرر البطيء الذي ليس بالضرورة أن يكون عن طريق الفم حيث تكون بداية التأثير طويلة وبطيئة وذلك لتحقيق الصفات العلاجية المرغوب بها .

The intensity of pharmacologic effect is generally a
function of the concentration of drug achieved in the
circulation. Actual pharmacokinetic/pharmacodynamic
relationships are often complex, but it is reasonable to
generalize that higher circulating drug concentrations
yield greater effect.

إن قوة التأثير الدوائي عادة تكون وظيفة التركيز الدوائي الواصل إلى الدوران .إن العلاقة الحقيقة بين الحرائك الدوائية والديناميكية الدوائية غالباً ما تكون معقَّدة ولكن من الممكن التعميم أن تراكيز الدواء الدورانية العالية تؤدي إلى تأثير أقوى .

The levels of circulating drug that are achieved are a
function of dose, absorption efficiency, overall bioavailability,
distribution, and also clearance. The major
determinant of drug distribution volume is its lipophilicity.
As lipophilicity increases, so does the ability of
the drug to cross biological membranes and move into
extravascular environments, particularly into fatty
tissue and the central nervous system (CNS).

إن مستويات الدواء الدَّوراني المنجزة عبارة عن وظيفة للجرعة، وكفاءة الامتصاص ،وبشكل عام التوافر الحيوي ،والتوزُّع ،والتصفية أيضاً. كما أن التحديد الأكبر لحجم التوزع الدوائي هو قابليته للانحلال بالدسم فكلما زادت الانحلالية بالدسم كلما ازدادت  قابلية الدواء لعبور الأغشية الحية والتحرك إلى المحيط خارج الوعائي وخاصة إلى النسج الشحمية والجهاز العصبي المركزي .

Many drugs bind to plasma proteins, in particular to
plasma albumin. Although binding of drugs to plasma
proteins is dynamic and reversible, any drug that is
bound at a particular time is necessarily confined to
the plasma volume and thus cannot participate in extravascular
distribution.

إن بعض الأدوية ترتبط ببروتينات البلازما وخاصة بألبومين البلازما ولكن بالرغم من أن ارتباط الأدوية ببروتينات البلازما  ديناميكي و عكوس فإنَّ أي دواء مرتبط بوقت محدد مقيد حتماً بحجم البلاسما وهكذا فإنها لا تستطيع  أن تشارك في خارج الأوعية .

The last factor affecting circulating drug levels is
clearance. The faster a drug is cleared from the circulation
as a result of metabolism or any other process (i.e.,
the shorter its elimination half-life) the lower are its circulating
levels. High circulating levels are less likely to
be achieved with a high clearance drug than with a low
clearance drug, and accumulation of a high clearance
drug in the circulation with repeated dosing is unlikely.

إن التصفية هي العامل الأخير المؤثر بمستويات الدواء كما أن التصفية الأسرع للدوران تكون من قبل الدوران وبالنتيجة من قبل الاستقلاب والعمليات الأخرى (أي نصف عمر إطراحه ) فالأقل تكون مستوياته الدورانية أقل. المستويات الدورانية الأعلى  تكون صعبة التحقيق مع تصفية دوائية أعلى منها مع التصفية الدوائية المنخفضة ،كما أنه من غير المحتمل أن يكون هناك تراكم دوائي مع تصفية دورانية عالية وتكرار بالجرعة .

Thus, the phenomenon of drug absorption is only
one, albeit an important one, of several factors that
determine a drug profile in the circulation. It is important
to understand all of these factors before drug profiles,
and in particular pharmacokinetic/pharmacodynamic
relationships, can be fully characterized, particularly in
a predictive sense.

وهكذا فإن ظاهرة امتصاص الدواء هي واحدة  وإن تكن الأهم من عوامل كثيرة تحدد خصائص الدواء في الدوران ومن المهم فهم كل هذه العوامل قبل خصائص الدواء وبخاصة العلاقة بين الحركية الدوائية والديناميكية الدوائية  التي تستطيع أن تميز بشكل كامل الخصائص المتوقعة .

All of the above factors are functions of the physical
and chemical properties of a drug. While distribution
and clearance are affected only by drug properties
and cannot generally be altered except by introducing
some kind of interaction, drug absorption and bioavailability
are often markedly influenced by route of
administration, dosage form, and coadministration
of other substances. Some of the major thrusts of
pharmaceutical research during the last two decades
have been devoted to these latter issues.

إن كل العوامل السابقة هي وظائف لخصائص الدواء الفيزيائية والكيميائية بينما التوزع والتصفية  تتأثر فقط  بخصائص الدواء وبشكل عام لاتتغير  باستثناء عن طريق تقديم بعض أنواع التفاعلات وإن امتصاص الدواء والتوافر الحيوي يتأثران بشكل ملحوظ  بسرعة إعطاء الدواء وشكل الجرعة والتشارك الجرعي مع مواد أخرى
إن بعض الدفعات الكبيرة للبحوث الصيدلانية خلال العقدين الأخيرين  خصصت للقضايا الأخيرة .

DOSAGE ROUTES
A required drug absorption profile is achieved by a
variety of dosage routes. These routes may be divided
into parenteral and enteral. Due to of the importance
of the various routes of administration in drug delivery,
and of recent advances in optimizing routedependent
drug delivery, they are briefly reviewed here.

طرق إعطاء الدواء :
إن خصائص متطلبات امتصاص الدواء تتحقق من قبل تنوع طرق إعطاء الدواء . من الممكن تقسيم هذه الطرق إلى  غير معوية ومعوية .وبناء على هذه الطرق المختلفة الهامة لطرق الإعطاء بهدف إيصال الدواء , والدوافع الحديثة لتحسين طرق الاعتماد لإيصال الدواء . عرضوا  كلهم هنا بإيجاز .

PARENTERAL ROUTES
Parenteral delivery routes are those that do not give
rise to drug absorption into the splanchnic circulation.
Thus, they avoid the possibility of hepatic first-pass
metabolism. It should be noted that some parenteral
routes do not avoid other first-pass metabolism effects
(e.g., pleural metabolism for some inhaled drugs).
Some major parenteral drug delivery routes are intraarterial,
intrathecal, intravenous, intramuscular, transdermal,
intranasal, buccal, inhalation, intraperitoneal,
vaginal, and rectal.

الطرق غير المعوية :
إن طرق التوصيل غير المعوية هي تلك الطرق التي لا تؤدي إلى  ارتفاع  في امتصاص الدواء في الدوران الحشوي ، لذلك فهم يتجنبون إمكانية استقلاب العبور الكبدي الأول . يجب ملاحظة أنه بعض الطرق غير المعوية لا تلغي تأثيرات الاستقلاب الكبدي الأول ، مثال : الاستقلاب الجنبي لبعض الأدوية المستنشقة
بعض الطرق الكبيرة لتوصيل الدواء هي : الشرياني ، داخل القراب ،و الوريدي ،و العضلي ،و الأدمة ، والأنفي ،و الشدقي،والاستنشاق ،و داخل الصفاق ، والمهبلي ، والمستقيمي  .

Intra-arterial
Intra-arterial injection is used to deliver drugs directly
to organs, for example, in cancer chemotherapy, and in
the use of vasopressin for GI bleeding. Intra-arterial
carmustine is effective to treat brain tumors[1] and
pelvic intra-arterial actinomycin D is used for malignant
trophoblastic disease.[2]
Intra-arterial drug administration has potential
safety implications. Embolization, arterial occlusion,
and localized drug toxicity have been reported.

الطريق داخل الشرياني :
يستخدم عادة الحقن داخل الشريان لإيصال الدواء إلى الأعضاء مباشرة ، مثال : في العلاج الكيماوي للسرطان ، و في استخدام الفازوبريسين في حالات نزف الجهاز الهضمي .  إن حقن الكارموستين داخل الشريان فعال لمعالجة الأورام السرطانية [1] كما يستخدم حقن الأكتينومايسين دي الحوضي الشرياني من أجل داء الأرومة الغاذية الخبيث .[2] 
إن إعطاء الدواء عن طريق الشريان  تمتلك إمكانية نتائج آمنة، قد تقرر إمكانية حدوث الانضمام ، والانطباق الشرياني ، وسمية الدواء الموضعي .

Intrathecal
Injection directly into the cerebrospinal fluid (CFS)
ensures complete CNS bioavailability for drugs that
cannot cross the blood-brain barrier. This dosage
route is used to treat serious CNS infections such as
meningitis and ventriculitis, and with such agents as
mepivacaine and prilocaine for spinal anesthesia. Drugs
injected intrathecally initially distribute into approximately
140ml of CSF, thus producing high concentrations
in the CNS with low risk of systemic toxicity.

الحقن داخل القراب :
وهو عبارة عن الحقن مباشرة داخل السائل الدماغي الشوكي (CFS) وبذلك يضمن توافر حيوي كامل داخل الجهاز العصبي المركزي للأدوية التي لا تستطيع عبور الحاجز الدموي الدماغي . تستخدم هذه الطرق الجرعية لعلاج العدوى الخطيرة في الجهاز العصبي المركزي كالتهاب السحايا  والتهاب البطين وتستخدم مع عوامل للتخدير الشوكي مثل : مِيبيفاكايين والبيلوكاربين . إن الأدوية التي تحقن داخل القراب تنتشر مبدئياً فيما يقارب 140 مل من السائل الدماغي الشوكي لذلك فإن هذه الطريقة تعطي تراكيز عالية داخل الجهاز العصبي المركزي مع خطر سمية جهازية  أقل .

Intravenous (IV)
IV administration introduces drug directly into the
venous circulation. The shape of the resulting circulating
drug profile is determined by the size, rate, and
duration of injection. IV bolus is used for immediate
therapeutic effect, typically for general anesthesia and
for treatment of cardiac arrhythmia. IV dosing is popular
for preclinical testing of compounds during
drug development and also as a standard to determine
absolute bioavailability from other dosage routes.

الطريق الوريدي (IV) :
إن إعطاء الدواء وريدياً يؤدي إلى دخول  الدواء مباشرة إلى الدوران الوريدي . إن شكل شاكلة الدواء الدورانية الناتجة تحدد من قبل الحجم ,و السرعة ، ومدة الحقن . تستخدم بلعة وريدية من أجل التأثيرات العلاجية المباشرة ، ونموذجياً للتخدير العام ولمعالجة  اضطراب نظم القلب  كما أن الجرعات الوريدية شائعة من أجل الفحوص قبل السريرية للمركبات خلال تطوير الدواء وأيضاً كمقياس لتحديد التوافر الحيوي المطلق بالنسبة للطرق الجرعية الأخرى

Intramuscular (IM)
Following intramuscular (IM) administration, drugs
must cross one or more biological membranes in order
to enter the systemic circulation. Intramuscular injection
is used mainly for drugs and vaccines that are not
absorbed orally, for example, aminoglycosides, insulin,
and hepatitis vaccine. The IM route is often used for
sustained medication and specialized vehicles, such as
aqueous suspensions, oily vehicles, complexes and
microencapsulation, which has been developed for
slow delivery of drugs by this route.[3]

الطريق العضلي (IM) :
يجب أن تعبر الأدوية بعد الطريق العضلي غشاء حيوي واحد أو أكثر  من أجل الدخول إلى الدوران الجهازي .
يستخدم الحقن داخل العضلي بشكل أساسي من أجل الأدوية واللقاحات التي لا تمتص فموياً كالأمينوغْليكُوزيد ، والأنسولين ،و لقاحات التهاب الكبد . إن سرعة الطريق داخل العضلي تستخدم عادة للعلاجات المساعدة والسواغات المتخصصة التي تتطور لتقديم توصيل بطيء للأدوية بهذا الطريق كالمعلقات المائية ، والسواغات الزيتية ، والمعقدات ، والكبسولات الميكروية  .[3]

Transdermal
Since the introduction of transdermal scopolamine,[4]
many transdermal delivery systems have been developed
for systemic activity. Major advantages claimed
for this drug delivery route include continuous release
of drug over a specified period, low presystemic clearance,
facile drug withdrawal by simply removing the
device, and good patient convenience and compliance.
Some disadvantages relate to barrier properties of
the skin, skin reactions, and the relatively large dose
size. Transdermal delivery is a realistic option only for
drugs generally given in small doses (<10mg) and which
have good membrane penetration. Drugs currently
approved for transdermal delivery include clonidine,
estradiol, nicotine, nitroglycerin, and scopolamine.

الحقن عن طريق الأدمة :
لكون المقدمة لطريق الأدمة السكوبولامين  [4]
العديد من أجهزة التوصيل بطريق الأدمة تطورت للفعالية الجهازية . إن الفعالية العظيمة تتطلب من طرق التوصيل هذه أن تتضمن إطلاق مستمر من الدواء خلال وقت محدد ،وتصفية قبل جهازية قليلة ، ودواء بسيط مع آلية انسحاب  من قبل النقل البسيط وملائمة المريض وامتثاله الجيدة .
تعود بعض المساوئ إلى الخصائص الحائلة للجلد , والتفاعلات الجلدية ،و كبر حجم الجرعة نسبياً .
يكون التوصيل عن طريق الأدمة خيار صحيح فقط في الأدوية التي تعطى بشكل عام بجرعات قليلة (أقل من 10 ملغ ) , واختراق جيد للأغشية . إن الأدوية التي تتوافق عموماً  تتضمن الكلونيدين ، والاسترديول ، والنيكوتين ، النتروغليسرين ، و السكوبولامين .

DOSAGE ROUTES

طرق إعطاء الدواء :

A required drug absorption profile is achieved by a
variety of dosage routes. These routes may be divided
into parenteral and enteral. Due to of the importance
of the various routes of administration in drug delivery,
and of recent advances in optimizing routedependent
drug delivery, they are briefly reviewed here.

إن خصائص متطلبات امتصاص الدواء تتحقق من قبل تنوع طرق إعطاء الدواء . من الممكن تقسيم هذه الطرق إلى  غير معوية ومعوية .وبناء على هذه الطرق المختلفة الهامة لطرق الإعطاء بهدف إيصال الدواء والدوافع الحديثة لتحسين طرق الاعتماد لإيصال الدواء . عرضوا هنا كلهم بإيجاز .

PARENTERAL ROUTES
Parenteral delivery routes are those that do not give
rise to drug absorption into the splanchnic circulation.
Thus, they avoid the possibility of hepatic first-pass
metabolism. It should be noted that some parenteral
routes do not avoid other first-pass metabolism effects
(e.g., pleural metabolism for some inhaled drugs).
Some major parenteral drug delivery routes are intraarterial,
intrathecal, intravenous, intramuscular, transdermal,
intranasal, buccal, inhalation, intraperitoneal,
vaginal, and rectal.

الطرق غير المعوية :
إن طرق التوصيل غير المعوية هي الطرق التي لا تؤدي إلى  ارتفاع  في امتصاص الدواء في الدوران الحشوي ، فهم يتجنبون إمكانية استقلاب العبور الكبدي الأول . يجب ملاحظة أنه بعض الطرق غير المعوية لا تلغي تأثيرات الاستقلاب الكبدي الأول ، مثال : الاستقلاب جَنْبِيّ لبعض الأدوية المستنشقة
بعض الطرق الكبيرة لتوصيل الدواء هي : الشرياني و داخل القراب والوريدي والعضلي والأدمة والأنفي و الشدقي والاستنشاق وداخل الصفاق والمهبلي والمستقيمي  .

Intra-arterial
Intra-arterial injection is used to deliver drugs directly
to organs, for example, in cancer chemotherapy, and in
the use of vasopressin for GI bleeding. Intra-arterial
carmustine is effective to treat brain tumors[1] and
pelvic intra-arterial actinomycin D is used for malignant
trophoblastic disease.[2]
Intra-arterial drug administration has potential
safety implications. Embolization, arterial occlusion,
and localized drug toxicity have been reported.

الطريق داخل الشرياني :
يستخدم عادة الحقن داخل الشريان لإيصال الدواء إلى الأعضاء مباشرة ، مثال : في العلاج الكيماوي للسرطان و في استخدام الفازوبريسين في حالات نزف الجهاز الهضمي .  إن حقن الكارموستين داخل الشريان فعال لمعالجة الأورام السرطانية [1] كما يستخدم حقن الأكتينومايسين دي الحوضي الشرياني من أجل داء الأرومة الغاذية الخبيث .[2] 
إن إعطاء الدواء عن طريق الشريان  تمتلك إمكانية نتائج آمنة، قد تقرر إمكانية حدوث الانضمام والانطباق الشرياني وسميِّة الدواء الموضعي .

Intrathecal
Injection directly into the cerebrospinal fluid (CFS)
ensures complete CNS bioavailability for drugs that
cannot cross the blood-brain barrier. This dosage
route is used to treat serious CNS infections such as
meningitis and ventriculitis, and with such agents as
mepivacaine and prilocaine for spinal anesthesia. Drugs
injected intrathecally initially distribute into approximately
140ml of CSF, thus producing high concentrations
in the CNS with low risk of systemic toxicity.

الحقن داخل القراب :
وهو عبارة عن الحقن مباشرة داخل السائل الدماغي الشَّوكي (CFS) وبذلك يضمن توافر حيوي كامل داخل الجهاز العصبي المركزي للأدوية التي لا تستطيع عبور الحاجز الدموي الدماغي . تستخدم هذه الطرق الجرعية لعلاج العدوى الخطيرة في الجهاز العصبي المركزي كالتهاب السَّحايا  والتهاب البطين وتستخدم مع عوامل للتخدير الشوكي مثل : مِيبيفاكايين والبيلوكاربين . إن الأدوية التي تحقن داخل القراب تنتشر مبدئياً فيما يقارب 140 مل من السائل الدماغي الشوكي لذلك فإن هذه الطريقة تعطي تراكيز عالية داخل الجهاز العصبي المركزي مع خطر سمية جهازية  أقل .

Intravenous (IV)
IV administration introduces drug directly into the
venous circulation. The shape of the resulting circulating
drug profile is determined by the size, rate, and
duration of injection. IV bolus is used for immediate
therapeutic effect, typically for general anesthesia and
for treatment of cardiac arrhythmia. IV dosing is popular
for preclinical testing of compounds during
drug development and also as a standard to determine
absolute bioavailability from other dosage routes.

الطريق الوريدي (IV) :
إن إعطاء الدواء وريدياً يؤدي إلى دخول  الدواء مباشرة إلى الدوران الوريدي . إن شكل شاكلة الدواء الدورانية الناتجة تحدد من قبل الحجم والسرعة ومدة الحقن . تستخدم بلعة وريدية من أجل التأثيرات العلاجية المباشرة ، ونموذجياً للتخدير العام ولمعالجة  اضطراب نظم القلب  كما أن الجرعات الوريدية شائعة من أجل الفحوص قبل السريرية للمركبات خلال تطوير الدواء وأيضاً كمقياس لتحديد التوافر الحيوي المطلق بالنسبة للطرق الجرعية الأخرى .

Intramuscular (IM)
Following intramuscular (IM) administration, drugs
must cross one or more biological membranes in order
to enter the systemic circulation. Intramuscular injection
is used mainly for drugs and vaccines that are not
absorbed orally, for example, aminoglycosides, insulin,
and hepatitis vaccine. The IM route is often used for
sustained medication and specialized vehicles, such as
aqueous suspensions, oily vehicles, complexes and
microencapsulation, which has been developed for
slow delivery of drugs by this route.[3]

الطريق العضلي (IM) :
يجب أن تعبر الأدوية بعد الطريق العضلي غشاء حيوي واحد أو أكثر  من أجل الدُّخول إلى الدوران الجهازي .
يستخدم الحقن داخل العضلي بشكل أساسي من أجل الأدوية واللقاحات التي لا تمتص فموياً كالأمينوغْليكُوزيد ، والأنسولين ،و لقاحات التهاب الكبد . إن سرعة الطريق داخل العضلي تستخدم عادة للعلاجات المساعدة والسِّواغات المتخصصة التي تتطور لتقديم توصيل بطيء للأدوية بهذا الطريق كالمعلقات المائية والسواغات الزيتية والمعقدات والكبسولات الميكروية  .[3]

Transdermal
Since the introduction of transdermal scopolamine,[4]
many transdermal delivery systems have been developed
for systemic activity. Major advantages claimed
for this drug delivery route include continuous release
of drug over a specified period, low presystemic clearance,
facile drug withdrawal by simply removing the
device, and good patient convenience and compliance.
Some disadvantages relate to barrier properties of
the skin, skin reactions, and the relatively large dose
size. Transdermal delivery is a realistic option only for
drugs generally given in small doses (<10mg) and which
have good membrane penetration. Drugs currently
approved for transdermal delivery include clonidine,
estradiol, nicotine, nitroglycerin, and scopolamine.

الحقن عن طريق الأدمة :
لكون المقدمة لطريق الأدمة السكوبولامين  [4]
إنّ العديد من أجهزة التوصيل بطريق الأدمة تطورت للفعالية الجهازية . إن الفعالية العظيمة تتطلب من طرق التوصيل هذه أن تتضمن إطلاق مستمر من الدواء خلال وقت محدد ،وتصفية قبل جهازية قليلة ،ودواء بسيط مع آلية انسحاب  من قبل النقل البسيط وملائمة المريض وامتثاله الجيدة .
تعود بعض المساوئ إلى الخصائص الحائلة للجلد , والتفاعلات الجلدية ،و كبر حجم الجرعة نسبياً .
يكون التوصيل عن طريق الأدمة خيار صحيح فقط في الأدوية التي تعطى بشكل عام بجرعات قليلة (أقل من 10 ملغ ) , واختراق جيد للأغشية . إن الأدوية التي تتوافق عموماً  تتضمن الكلونيدين ، والاسترديول ، والنيكوتين ، النتروغليسرين ، و السكوبولامين .

Intranasal
Intranasal administration may be used for local or systemic
effects. Local effects include treatment of nasal
allergies, rhinitis, and nasal congestion. Nasal delivery
for systemic effects is established for a small number of
drugs and is being examined for many others.
The sophisticated structure and specialized function
of airways and membranes in the nasal cavity, and also
the small surface area of this region, may limit its capacity
for drug delivery. The effect of chronic drug exposure
on the integrity of nasal membranes must also
be considered. This problem may be compounded by
the evident need for surfactants to achieve good systemic
penetration with this dosage route.
Notwithstanding these factors, the physical characteristics
of compounds for optimal intranasal absorption
are the same as for other absorption routes. The
drug must dissolve in the fluids of the nasal mucosa
and must be sufficiently lipophilic to cross the membranes
of the nasal epithelium. Nasal absorption is
facilitated by the high permeability of small venules
and capillaries associated with the nasal mucusa.
A variety of delivery systems have been described for
nasal drug delivery, including drops, aerosols, nebulizers,
and soluble matrices.[5]
Small peptide molecules seem to be ideally suited for
intranasal drug delivery. Vasopressin analogues and
oxytocin are commercially available for intranasal
dosage. Thyrotropin-releasing hormone agonists and
antagonists, other vasopressin analogs, and peptides
are being examined. Intranasal delivery of sex hormones
has produced interesting results in animals. Intranasal
delivery of insulin has been examined, but only with
moderate success.

الطريق الأنفي :
من الممكن أن يستخدم طريق التوصيل الأنفي للتأثيرات الجهازية والموضعية . تتضمن التأثيرات الموضعية معالجة الحساسية الأنفية والتهاب الأنف واحتقان الأنف . أثبتت طرق التوصيل الأنفية للتأثيرات الجهازية فعاليتها من أجل أعداد صغيرة من الأدوية و تختبر من أجل البعض الآخر .
إن البنية المتطورة والوظيفة المتخصصة  لطرق التهوية والأغشية الموجودة في التجويف الأنفي وأيضاً المنطقة السطحية الصغيرة لهذه المنطقة من الممكن أن تحد من قدرة توصيل الدواء .
إن تأثير الدواء المزمن يؤثر على سلامة الأغشية الأنفية  ويجب أن تؤخذ هذه النقطة بعين الاعتبار . إن هذه المشكلة من الممكن أن تختلط بسبب الحاجة إلى عوامل فعالة سطحية لتحقيق اختراق جهازي بواسطة هذا الطريق الجرعي
على الرغم من هذه العوامل فإن الخواص الفيزيائية لهذه المركبات من أجل امتصاص أنفي أمثل هي نفسها بالنسبة لطرق الامتصاص الأخرى .
يجب على الدواء أن ينحل في السائل المخاطي الأنفي كما يجب أن يكون منحل بشكل كافٍ في الدسم حتى يعبر الغشاء الأنفي الظهاري . إن الامتصاص الأنفي مسهَّل من قبل النفاذية العالية للوُرَيْد والشعريات المرتبطة بالوُرَيْد . إن أجهزة التوصيل المتنوعة وصفت طريق توصيل الأدوية الأنفي  على أنه متضمن القطرات و الضبائب و الرذاذات والمساند المنحلة .[5]
تظهر الجزيئات الببتيدية الصغيرة على أنها ملائمة لطريق التوصيل الأنفي كما أن مُضاهِئات الفازوبريسين والأوكْسِيتُوسين  متاحة تجارياً  للجرعات الأنفية . تخضع الهرمونات المنشطة والمضادة لإطلاق التريموتروبين  و مناهضات الفازوبريسين الأخرى والببتيدات للفحوصات . لقد حقق الطريق الأنفي نتائج مبهرة لدى الحيوانات  بالنسبة للهرمونات الجنسية . يفحص الطريق الأنفي من أجل الأنسولين ولكن فقط من أجل نتائج جيدة .

Buccal
Early recognition of buccal and sublingual absorption
was manifested in the use of nitroglycerin by these
dosage routes to treat severe headache and to relieve
angina pectoris.
Drugs can be absorbed from the oral cavity itself or
sublingually. Absorption from either route is rapid,
sublingual more so apparently because of greater
permeability of sublingual membranes and rich blood
supply. The mean pH of saliva is approximately 6 so
that drug absorption, predominantly passive in nature,
is favored for unchanged molecules, acids with pKa
values >3, and bases with pKa values <9.
Compounds that are currently marketed or are being
considered for buccal or sublingual routes include
organic nitrates, barbiturates, papaverine, trypsin, prochlorperazine,
benzodiazepines, buprenorphine, captopril,
isoprenalin, oxytocin, and nifedipine. Oxytocin is
currently the only peptide marketed in sublingual form.
Sublingual steroids have been examined with moderate
success.

الطريق الشدقي :
لقد تبينت  المعرفة البدائية للامتصاص تحت اللساني والشدقي  من خلال استعمال النتروغليسرين بهذه الطرق وذلك بهدف معالجة هجمات  الصداع والإسعاف في  الذبحة الصدرية .
من الممكن أن يمتص الدواء لوحده من خلال التجويف الفموي أو تحت اللسان . يظهر بشكل واضح أن  الامتصاص تحت اللسان أسرع من الطرق الأخرى وذلك بسبب أغشية تحت اللسان والتغذية الدموية الغزيرة .
إن متوسط باهاء اللعاب تقريباً 6 لذلك فإن امتصاص الأدوية يكون على الأرجح منفعلاً بشكل طبيعي كما أنها تكون مساعدة للجزيئات الثابتة و الحموض  ذات قيمة pKa أكبر من 3 والأسس ذات قيمة pKa أقل من 9 .
تتضمن المركبات الملاحظة أخيراً  و التي اعتبرت من أجل الطرق الشدقية أو تحت اللسان  النترات العضوية والباربيتوريات وبابافيرين والتريبسين وبروكلوربيرازين والبينزوديازيبانات وبُوبْرينُورْفين والتريبسين و كابْتُوبْرِيل و ايزوبرينالين و أُوكْسِيتُوسين و نِيفِيدِيبِين . حالياً يعتبر الأوكسيتوسين  الببتيد الوحيد المسوّق بالشكل تحت اللسان .
تختبر الستيروئيدات تحت اللسان مع الفعالية المتوسطة .

Inhalation
When a substance is inhaled, it is exposed to membranes
of the mouth or nose, pharynx, trachea,
bronchi, bronchioles, alveolar sacs, and alveoli (Fig. 1).
The lung has a potential absorption surface of some
70m2, a much larger surface than the small intestine.
However, the lungs and their associated airways are
designed to deny access of administered compounds
to the highly absorptive peripheral lung surfaces. The
system is designed to deny access to particulate matter.
However, if compounds can reach the peripheral region
of the lung, absorption can be very efficient.
Particle (droplet) size and velocity of application
control the extent to which inhaled substances penetrate
into airway spaces. Optimum size for deep airway
penetration is 3–5 mM. Large particles tend to deposit
in upper airways.
Most inhalation devices deliver approximately 10%
of the administered dose to the lower respiratory tract.
A number of devices have been developed to increase
lung delivery, and delivery of up to 21% has been
reported with a pressurized metered-dose inhaler.[6]
Despite these advances, drug delivery via the lung is
still inefficient.
Systemic availability of inhaled drugs may be inhibited
by first-pass pulmonary metabolism. The lungs
contain many drug metabolizing enzymes, including
mixed function oxidases, monoamine oxidase, and
esterases.
Several animal models principally the rat, rabbit, and
dog, are used to study drug inhalation.

طريق الاستنشاق :
عندما تكون المادة مستنشقة فإنها تكون معرضة لأغشية الأنف أو الفم والبلعوم والرغامى والقصبات الهوائية والشعيبات والأكياس الهوائية والأسناخ (Fig. 1).
تمتلك الرئة إمكانية سطح امتصاصي  لحوالي 70 متر مربع أي سطح أكبر بكثير من المعي الدقيق
ومع ذلك فقد اعتمدت الرئة والطرق الهوائية المرتبطة بها  لمنع الوصول المركبات الموصوفة  إلى سطوح الرئة المحيطية عالية الامتصاص . لقد صمم الجهاز لمنع الوصول إلى المادة  الجزيئية .ومع ذلك فإن كان من إمكانية المواد الوصول إلى المنطقة المحيطية من الرئة فإن الامتصاص يكون فعال جداً  . إن قياس الجسيمات (القطيرات) وسرعة التحكم بمدى اختراق المواد المستنشقة الحيز الهوائي  . إن القياس الأمثل  لاختراق عمق المسالك الهوائية هو 3-5 ميكرو متر أما الجزيئات الأكبر فإنها تنزع الى الترسب في الطرق الهوائية الأعلى .
تشكل معظم وسائل  الاستنشاق حوالي 10% من الجرعات الموصوفة للطرق الهوائية الدنيا .
لقد تطورت العديد من الوسائل  بهدف زيادة التوصيل الرئوي حتى يقدم التوصيل لأعلى من 21%  مع ضغط الجرعة المستنشقة المقاسة . [6] ولكن بالرغم من هذه المحاسن مازال توصيل الدواء عن طريق الرئة غير فعال
من الممكن أن يثبط التوافر الحيوي الجهازي للأدوية المستنشقة  عن طريق استقلاب  العبور الرئوي الأول .
تحتوي الرئة على العديد من أنزيمات استقلاب الدواء والتي تتضمن مزائج لوظائف الأوكسيداز و المونوأمينوأوكسيداز  و الاسترات .
تستعمل عدة نماذج من الحيوانات لدراسة استنشاق الأدوية وبشكل أساسي الجرذ والأرنب والكلب .

Intraperitoneal
Intraperitoneal drug administration is not common. It
is used pedominantly to administer compounds during
preclinical discovery and development. Its clinical use
is generally limited to chemotherapy for tumors with
peritoneal involvement.
Peritonitis occurs frequently in renally impaired
patients who are receiving continuous ambulatory
peritoneal dialysis (CAPD). Peritonitis is often accompanied
by systemic infection so that therapeutic levels
of antibiotic are needed both in the peritoneal cavity
and in the systemic circulation.
Drugs may be given orally or by injection in order
to achieve adequate systemic levels in the hope of also
achieving therapeutic levels in the peritoneal cavity.
Alternatively, drugs may be administered directly into
the peritoneal cavity with the objective of also achieving
systemic levels by intraperitoneal absorption.[7] To the
author’s knowledge, there is little definitive information
on the relative merits of these alternatives.

الحقن داخل الصِّفاق :
إن الأدوية الموصوفة داخل القراب ليست شائعة . توصف هذه الأدوية على الأرجح لإدارة وتطوير المركبات المكتشفة قبل السريرية كما أن استخداماتها السريرية عادة ما تكون محدودة ضمن العلاج الكيماوي للأورام الخبيثة الصفاقية .
يتكرر حدوث التهاب الصفاق  عند مرضى التلف الكلوي الذين يتلقون بشكل مستمر الغسيل الصفاقي الجوال (CAPD) . إن التهاب الكبد غالباً مايكون متلازم مع عدوى جهازية لذلك تتطلب المستويات العلاجية للمضادات الحيوية أن تكون داخل التجويف الصفاقي وداخل الدوران الجهازي .
من الممكن أن تعطى الأدوية فموياً أو حقناً وذلك لتحقيق مستوى جهازي على أمل أيضاً إنجاز مستويات علاجية في التجويف الصفاقي ، وكبديل لذلك من الممكن أن توصف الأدوية مباشرة داخل التجويف الصفاقي مع موضوعية تحقيق مستويات جهازية  عن طريق الامتصاص الصفاقي .[7] وبناء على معرفة المؤلف فإن هناك معلومات نهائية لاستحقاق نسبي بالنسبة لهذه البدائل .

Vaginal
The human vagina, a fibromuscular tube 10–15 cm
long, extends upwards and backwards from the vulva
to the lower uterine cervix. Blood is supplied to the
vagina via the uterine and pudendal arteries, and is
drained from the vagina by a rich plexus, which flows
into the internal iliac veins. The surface of the vaginal
epithelium is kept moist by cervical secretions. The pH
of vaginal fluid is 4–5.
Vaginal drug delivery is used mostly for local effects,
but vaginal absorption can give rise to rapid and efficient
systemic delivery. Good systemic absorption, and
also the ability of the vagina to retain delivery devices,
has given rise to many vaginal dosage forms, in particular
for steroid contraceptives.Alarge number of vaginal
controlled release dosage forms are available, including
vaginal rings and biodegradable microspheres.

الطريق المهبلي :
إن طول القناة العضلية الليفية في المهبل البشري يساوي 10-15 سم تمتد إلى أعلى وخلف الفرج وأخفض عنق الرحم . تكون التغذية الدموية للمهبل عن طريق الشريانين الرحمي والفرجي ويكون الارتشاح من المهبل عن طريق ضفيرة غنية  التي تتدفق إلى داخل الوريد الحرقفي الغائر . إن سطح الظهارة المهبلية محمي عن طريق رطوبة الإفرازات العنقية . إن باهاء سائل المهبل بين 4-5 .
غالباً يستخدم التوصيل الدوائي المهبلي من أجل التأثيرات الموضعية ولكن يكون بمقدور الامتصاص المهبلي أن يرتقي إلى سرعة وفعالية التوصيل الجهازي . إن الامتصاص الجهازي الجيد  وأيضاً إمكانية المهبل بتثبيت جهازية التوصيل  تؤثر في العديد من صيغ الجرعات المهبلية  وخصوصاً موانع الحمل الستيروئيدية . يوجد عدد كبير من صيغ الجرعات المسيطرة متضمنة الحلقات المهبلية و الكرات الميكروية بَيولوجيُّ التَّدَرُّك .

Rectal
The human rectum is 15–20 cm long. It is normally
empty and contains 2–3 ml of mucous fluid with pH
7–8. There are no villi and only a limited surface area
of 200–400 cm2 is available for absorption.
Blood and lymph vessels are abundant in the rectal
submucosa. Veins from the upper rectum drain into
the portal circulation, while veins from the middle
and lower rectum drain directly into the inferior vena
cava. However, there are extensive anastomoses among
these veins so that precise anatomical differentiation is
difficult. It appears that compounds absorbed from the
lower rectum, in contrast to those absorbed from the
upper rectum, avoid hepatic first-pass metabolism.
Rectal absorption is generally slower than oral
absorption, but for some drugs, rectal absorption
exceeds oral absorption presumably due to avoidance
of first-pass metabolism after rectal delivery. This
has been reported for morphine, metoclopramide,
ergotamine, lidocaine, and propranolol. Human rectal
systemic availability of the extensively metabolized
drug lidocaine is 65% as compared to 30% after oral
administration.[8]
Rectal absorption of drugs from aqueous or
alcoholic solutions is generally much faster than from
suppositories. Non-surfactant adjuvants, such as salicylates,
increase rectal absorption of water-soluble
drugs and also of high molecular weight compounds,
such as insulin, heparin, and gastrin.

الطريق المستقيمي :
طول المستقيم البشري يتراوح بين 15-20 سم . يكون فارغاً بشكل طبيعي ويحتوي من 2-3 مل من السائل المخاطي ذو الباهاء من 7-8 كما أنه لا يحتوي على زغابات وذو مساحة سطحية محدودة بحوالي 200-400 سم مربع وهذه المتاحة للامتصاص . تكون الأوعية الدموية و اللمفية غنية في تحت مخاطية المستقيم . يكون تصريف الوريد من أعلى المستقيم إلى الدوران البابي بينما الوريد من منتصف وأسفل المستقيم فيكون التصريف مباشرة في الجوف الوُريدي الأدنى ومع ذلك يوجد العديد من التفاغرات الممتدة بين هذه الأوردة مما يسبب صعوبة في التمييز التشريح الدقيق . يبدو أن المركبات تمتص من المستقيم السفلي على العكس في امتصاص هذه المركبات من أعلى المستقيم كما أنها تتجنب الاستقلاب الكبدي الأول . عادة يكون الامتصاص المستقيمي أبطأ من الامتصاص الفموي ولكن يفترض أن يتفوق الامتصاص المستقيمي على الامتصاص الفموي من أجل بعض الأدوية بسبب تجنب العبور الكبدي بعد التوصيل المستقيمي وهذا ما يكون شائعاً من أجل المورفين و مِيتوكلوبراميد و أرغُوتامِين و ليدوكايين و بروبرانولول .
يكون التوافر الحيوي الجهازي المستقيمي البشري من أجل دواء الليدوكايين واسع الاستقلاب 65% بالمقارنة مع النسبة 30 % بعد الاعطاء الفموي .[8]
عادة يكون الامتصاص المستقيمي للأدوية من المحاليل المائية أو الكحولية بشكل أكبر من التحاميل . تنقص المواد غير الفاعلة على السطوح كالساليسيلات الامتصاص المستقيمي  من أدوية المحاليل المائية ومن المركبات ذات الوزن الجزيئي المرتفع أيضاً كالأنسولين والهيبارين والغاسترين .

Physiology of the GI Tract
Fig. 2 shows the pH of various regions of the GI tract.
From the slightly acidic region of the mouth, a compound
enters the more acidic region of the stomach.

فيزيولوجيا السبيل الهضمي :
تعرض الصورة Fig. 2 باهاء شتى مناطق السبيل الهضمي من منطقة الفم ذات الحموضة الخفيفة ، تدخل المركبات المنطقة ذات الحموضية الأكثر من المعدة .

Acidity is a consequence of hydrochloric acid secretion
by the parietal cells of the stomach. This plays an
important role in food digestion by facilitating conversion
of pepsinogens and zymogens to active proteolytic
enzymes.

تكون الحموضة نتيجة لإفراز حمض كلور الماء من خلايا جدار المعدة . إنها تمثل وظيفة هامة في عملية هضم الطعام عن طريق تسهيل تحويل مولدات الببسين ومولدات الأنزيم إلى أنزيمات فعالة حالة للبروتين .

The acidic environment in the stomach tends to
favor gastric absorption of acidic drugs provided the
drugs are in solution. On the other hand, basic drugs
tend to dissolve readily in the stomach but absorption
may be prevented because the drug will be ionized
and therefore not sufficiently fat soluble for efficient
membrane penetration. The acidic environment in the
stomach may give rise to reduced drug absorption
due to acid-catalyzed degradation.

توجه البيئة الحامضة في المعدة إلى دعم امتصاص معدي للأدوية الحامضة شرط أن تكون الأدوية بالشكل المنحل . ومن ناحية أخرى ، فإن الأدوية الأساسية تتجه إلى أن تنحل مباشرة في المعدة لكن من الممكن أن يحجب الامتصاص  لأن الأدوية ستكون مشردة وبذلك لن تكون  الذوبانية في الدسم كافية لاختراق فعال للأغشية. من الممكن أن تقدم البيئة الحامضة في المعدة ارتفاع في انخفاض امتصاص الأدوية بسبب تدرك الحفاز الحامضي .

If a drug dissolves in the stomach or is a liquid, and
if it is fat-soluble and acid stable, then it is likely to be
absorbed efficiently from the stomach. Ethyl alcohol
is a liquid that is completely miscible with water and
sufficiently lipophilic to cross biological membranes.
It is efficiently absorbed from the stomach.

إذا كان الدواء ينحل في المعدة أو في السائل وإذا كانت ذوّاب في الدسم و ثابت  في البيئة الحامضية  فإنه من المحتمل أن يمتص بشكل فعال من المعدة . إن الكحول الإيتلي عبارة عن سائل مزوج تماماً بالماء ولديه ألفة للدسم كافية لعبور الأغشية الحيوية  لذا فهو يمتص من المعدة .

After passing through the pyloric sphincter, a
compound reaches the duodenum, jejunum, and ileum.
These regions of the small intestine differ from the
stomach with respect to pH, the presence of digestive
enzymes, and the absorptive surface area. Excretion
of alkaline bile into the duodenum raises the pH of the
duodenal and more distal intestinal contents to 5–7.

بعد عبور مصرة البواب فإن المركبات تصل إلى الأثنا عشرى والصائم و اللفائفي .
تختلف هذه المناطق من المعي الدقيق عن المعدة من جهة الباهاء ووجود الأنزيمات الهاضمة و مساحة سطح الامتصاص . إن إفراز الصفراء القلوية إلى الأثنا عشرى يؤدي إلى ارتفاع  الباهاء في الأثنا عشرية ومحتويات الأمعاء القاصية إلى 5-6

The change in pH from acidic to essentially neutral
causes many changes that affect drug absorption.
Enteric coatings that were impermeable in the stomach
will dissolve. Acidic drugs will dissolve more rapidly
and yet the pH will not be sufficiently high to prevent
dissolution or cause precipitation of weakly basic drugs.

يسبب اختلاف الباهاء من الحمضية إلى القلوية المعتدلة العديد من التغيرات في امتصاص الدواء . سوف ينحل التلبيس المعوي غير النفاذ في المعدة  . سوف تنحل الأدوية الحمضية بسرعة أكبر وعلى الرغم من أن الباهاء لن تكون عالية بشكل كافٍ لمنع الذوبان أو أن تسبب ترسب الأدوية ذات القلوية الضعيفة .

GI Structure and Motility
The stomach is a pouch-like organ lined with a relatively
smooth epithelial surface. Although compounds
can be absorbed from the stomach, the contribution of
this organ to overall enteral drug absorption is modest.
The absorptive properties of the proximal small intestine
are superior to those of the stomach or any other
region of the GI tract. The rate at which compounds
pass from the stomach into the small intestine is a
rate-limiting step controlling drug absorption.

بنية وحركية الجهاز الهضمي :
إن المعدة عبارة عن عضو له شكل الجيب مبطن بسطح ظهارة ملساء نسبياً . بالرغم من إمكانية امتصاص المركبات من المعدة  فإن مساهمة هذا العضو بسيطة في امتصاص الأدوية . إن الخصائص الامتصاصية للأمعاء الدقيقة الدانية أعلى من المعدة وأي منطقة من السبيل الهضمي . إن سرعة المركبات التي تعبر من المعدة إلى الأمعاء الدقيقة عبارة عن مرحلة ذات سرعة محددة مسيطرة على امتصاص الأدوية

Stomach motility is complex and is influenced by
nervous and hormonal stimuli. Stomach emptying rate
is a function of rhythmic contractions that have a
frequency of approximately three per minute in a
fasted person, and less when food enters the stomach.
Food passes from the stomach into the duodenum as
a result of these rhythmic contractions. The heavier the
meal and the higher the fat content, the longer it will
take for a meal, and any drug that may be ingested with
it, to pass into the small intestine. This process acts as a
defense mechanism by which substances are prevented
from entering the proximal small intestine and injuring
the delicate absorptive surface of this region until they
are reduced to a suitable consistency in the stomach.

إن حركية المعدة معقدة وخاضعة لتأثير الحفازات الهرمونية والعصبية . إن سرعة التفريغ المعدي عبارة عن تقلصات نظمية بتكرار ثلاث مرات في الدقيقة تقريباً عند الشخص الصائم وتكون أقل عندما يدخل الطعام إلى المعدة . تعبر الأطعمة من المعدة إلى العفج كنتيجة لهذه التقلصات النظمية وستكون المدة أطول عند تناول وجبة وأي دواء يدخل إليها من أجل العبور إلى الأمعاء الدقيقة . تمثل هذه العملية كآلية دفاع من المواد الممنوعة من دخول الأمعاء الدقيقة والأذية التي ستلحق السطح الامتصاصي المرهف لهذه المنطقة إلى أن تقوم بتقليل اللزوجة الملائمة للمعدة .

Whereas solid food delays stomach emptying, liquids
tend to accelerate the process. Acceleration results from
activation of stretch receptors in the stomach wall.
When the fluid is water, activation of the inhibitory
receptors is stopped. This results in rapid emptying of
stomach contents into the duodenum.

في حين أن الأطعمة الصلبة تؤخر من الإفراغ المعدي فإن السوائل تسرع من هذه العملية . إن نتائج التسريع من قبل تنشيط مستقبلات الشد في جدار المعدة . عندما يكون السائل هو الماء فإنه يتوقف تنشيط المستقبلات المثبطة  وذلك يؤدي إلى الإفراغ السريع لمحتويات المعدة إلى الاثنا عشرى .

By far the most important difference between the
proximal small intestine and the stomach is the nature
ofthe mucosal surface of the epithelium. The mucosal
surface of the small intestine is increased by fingerlike projections,
or villi, that arise from the folds of
Kerckring, and in turn by microvilli that arise from
the villi. These invaginations increase the surface area
of the intestinal mucosa some 600-fold to approximately
200m2, and 1.0–1.5 L of blood passes through
intestinal capillaries each minute. Corresponding
values for the stomach are only 100m2 of surface area
and a blood flow rate of 150 ml/min. Thus, the small
intestine has a surface area approximately double that
of the stomach and a blood perfusion rate 6–10 times
faster. Both factors strongly favor more efficient
absorption from the small intestine.

إلى حد بعيد فإن الاختلاف الأكثر أهمية بين المعي الدقيق الأدنى والمعدة هو طبيعة سطح الظهارة المخاطية .
يتزايد السطح المخاطي من الأمعاء الدقيقة عن طريق البروزات إصبعية الشكل أو الزغابات والتي تقوم بزيادة طَيَّاتُ كيركرينغ وعن طريق طيات الزغيبات والذي ينشأ عنه الزغابات . تزيد الانغلافات من منطقة سطح المخاطية المعوية لحوالي 600 والتي تلتف إلى حوالي 200 متر مربع و يعبر 1 -1.5 لتر من الدم الذي خلال الشعريات المعوية كل دقيقة . إن القيم المطابقة للمعدة هي فقط 100 متر مربع لسطح الامتصاص وسرعة التدفق الدموي هي 1450 مل /دقيقة ، وهكذا فإن الأمعاء الدقيقة تملك  منطقة سطحية مضاعفة تقريباً عن المعدة وتكون التروية الدموية أسرع بـ  6-10 مرات . تقوم كل من العوامل القوية  بزيادة الفعالية الامتصاصية  للأمعاء الدقيقة .

The villi and microvilli of the small intestine are lined
by a sulphated mucoprotein, glycocalyx. Fluid trapped
within the glycocalyx is stationary, and a series of thin
layers, each progressively more stirred, extends to the
bulk phase of the intestinal lumen. This series of unstirred
layers has an effective thickness of 0.01–1.0 mm.

تكون الزغابات والزغيبات الموجودة في الأمعاء الدقيقة منظمة من قبل البروتين المخاطي الكبريتي والكنان السكري . يحصر السائل من قبل الكنان السكري المستقر وسلاسل الطبقات الرقيقة وتكون أكثر تهيجاً بشكل تدريجي  والتي تمتد إلى معظم مراحل لمعة الأمعاء . إن سمك الفعالية للطبقات غير المتحركة حوالي 0.01-1 ملم .

Molecules move within the unstirred layers by diffusion
at a rate inversely proportional to the square root
of molecular weight below 450, and inversely proportional
to the cube root of molecular weight above
450. The glycocalyx is negatively charged, with counterions
in the unstirred layer. If a substantial proportion
of these cations is composed of hydrogen ions,
as is often the case, then the microclimate within the
brush border of the epithelium is likely to be acidic
relative to the bulk phase. This may influence drug
ionization at the membrane surface, and provides a
basis for the ‘‘acid microclimate’’ frequently associated
with the GI mucosa.

تتحرك الجزيئات إلى داخل the unstirred layers عن طريق الانتشار بمعدل تناسب عكسي بالنسبة إلى  الجذر التربيعي للوزن الجزيئي الأقل من 450 وتناسب عكسي بالنسبة للجذر التكعيبي للوزن الجزيئي الأعلى من 450 . إن الكنان السكري ذو شحنة سلبية  ولديها شحنات متعاكسة في the unstirred layer . إذا كانت النسبة الأساسية في هذا الكاتيون مركبة من شوارد الهيدروجين والتي تكون الحالة الغالبة فإنه يدخل المناخ الدقيق إلى داخل حافَةٌ فِرْشاتِيَّة للظهارة والتي من المحتمل أن تكون حمضية بالنسبة إلى  الطور الحجمي ، وهذا قد يؤثر على الدواء المتشرد في سطح الغشاء  وبزود قاعدة "المناخ الدقيق الحمضي " المرتبطة غالباً مع مخاطية الجهاز الهضمي .

The length of time during which material stays in the
small intestine is approximately 5 min in the duodenum,
2 h in the jejunum, and 3–6 h in the ileum. Material
then enters the large intestine.

إن طول الفترة التي تبقى فيها المادة داخل الأمعاء الدقيقة تكون حوالي 5 دقائق في الاثنا عشر و ساعتين في الصائم و من 3-6 ساعات في اللفائفي ومن ثم تدخل المادة إلى الأمعاء الغليظة .

The large intestine does not have villi or microvilli
at its mucosal surface. Its contents are neutral or
alkaline. Therefore, absorption of drugs from the large
intestine is less efficient than from the small intestine.
The large intestine and colon contain an active bacterial
microflora that can degrade foreign molecules that
also tends to reduce absorption of drugs from this
region of the GI tract.

لا يملك المعي الغليظ أي زغابات أو زغيبات في السطح المخاطي ومحتوياته محايدات  أو قلويات . لذلك فإن الامتصاص من المعي الغليظ يكون أقل فعالية من المعي الدقيق . يمتلك القولون والمعي الغليظ  منبت مجهري بكتيري فعال يستطيع أن يدرّك الجزيئات الغريبة التي تهدف إلى تخفيض امتصاص الأدوية في هذه المنطقة .

GI Secretions
The rate of acid secretion into the stomach is controlled
by parietal cells. Acetylcholine, histamine, and
gastrin are important for regulation of hydrochloric
acid secretion, and they act directly on parietal cells
to enhance acid secretion rate.

إفرازات الجهاز الهضمي :
تتحكم الخلايا الجدارية بسرعة الإفراز الحامضي في المعدة . إن الأستيل كولين والغاسترين هامين من أجل إفراز حمض كلور الماء وتؤثر مباشرة على الخلايا الجدارية بهدف زيادة سرعة الافراز الحامضي .

Phases of gastric acid secretion
The basal rate of hydrochloric acid secretion varies
diurnally, being highest in the evening and lowest in
the morning. After ingestion of a meal, the rate of acid
secretion in the stomach increases. The three phases
of increased acid secretion in response to food are
the cephalic phase (before food reaches the stomach),
the gastric phase (elicited by the presence of food
in the stomach), and the intestinal phase (elicited by
input from the duodenum and upper jejunum).

مراحل إفراز المعدة الحامضي :
تتغير السرعة الأساسية  للإفراز الحامضي  خلال النهار حيث تكون أعلى مايمكن في المساء وأقل مايمكن في الصباح كما أن سرعة الافراز الحامضي تزداد في المعدة بعد تناول الطعام  . إن المراحل الثلاث لزيادة الإفراز الحامضي نتيجة الاستجابة للطعام هي المرحلة الرأسية (قبل وصول الطعام إلى المعدة ) والمرحلة المعدية (تظهر نتيجة وجود الطعام في المعدة ) والمرحلة المعوية (تظهر نتيجة الدخول من الاثنا عشر وأعلى الصائم )

Cephalic phase
The sight, smell, and taste of food elicit this phase.
Acid secretion during this phase can be as much as
40% of the maximum rate. Other stimuli sensed in
the brain, in addition to those related to the presence of
food, may evoke acid secretion through vagal impulses.

المرحلة الرأسية :
إن رؤية وشم وطعم الطعام تؤدي إلى حدوث هذه المرحلة . يكون الإفراز الحامضي في هذه المرحلة بمقدار 40% بالسرعة العظمى . تؤثر المحفزات الأخرى في الدماغ وبالإضافة إلى تلك التي تتعلق بوجود الغذاء والتي من الممكن أن تثير الإفراز الحامضي من خلال التأثيرات المبهمية .

Gastric phase
The presence of food in the stomach evokes gastric
secretion. The principal stimuli include distension of
the stomach and the presence of amino acids and peptides.
Distension of the stomach stimulates mechanoreceptors
that bring about secretion of acetylcholine,
hydrochloric acid, and gastrin.

المرحلة المعدية :
يثير وجود الطعام في المعدة الإفراز الحامضي . تتضمن المنبهات الأساسية :تمدد المعدة ووجود الحموض الأمينية و الببتيديات . يحفز التمدد المعدي المستقبلات الميكانيكية والتي تسبب إفراز الأستيل كولين وحمض كلور الماء والغاسترين .

Intestinal phase
The presence of chyme in the duodenum stimulates
neuronal and endocrine responses that stimulate and
later inhibit secretion of acid into the stomach. The stimulatory
influences dominate when the pH of gastric
chyme is above 3. However, when the buffer capacity is
exhausted and the pH falls below 2, inhibitory influences
dominate.
Gastric acid secretion may be regulated by several
brain peptides, some of which may enhance secretion,
later inhibit secretion.

المرحلة المعوية :
يحفز وجود الكيموس داخل الاثنا عشر  الاستجابة الهرمونية والعصبية التي تقوم بتحفيز ويمنع الإفراز اللاحق للحموضة في المعدة . يسيطر تأثير الحفازات عندما تكون باهاء الكيموس المعدي أعلى من 3 .ومن ناحية ثانية تكون قدرة الوقاءات قد انخفضت وانخفضت الباهاء إلى أدنى من 2 وتكون التأثيرات المثبطة هي المسيطرة .
من الممكن أن تنظم إفرازات المعدة الحامضية من قبل عدة ببتيدات  دماغية وأن بعض ما يقوم بزيادة الإفراز يمنع الإفراز لاحقاً .

Gastric Juice
Gastric juice contains a mixture of secretions from
surface epithelial cells and gastric glands. Salts,
water, pepsins, intrinsic factor, and mucus are main
components of gastric juice. Gastric secretions increase
after a meal. Ionic composition of gastric juice is
related to the rate of secretion. The higher the secretory
rate, the higher the hydrogen ion concentration.. The
rate of gastric acid secretion varies among individuals.
In humans, the basal rate is 1–5mEq/h. With histamine
or pentagastrin stimulation, acid output rises
to 5–40mEq/h.

العصارة المعدية :
تتضمن المفرزات الهضمية مزيج من المفرزات من الخلايا الظهارية السطحية والغدد المعدية . تشكل الأملاح والماء والببسين والعوامل داخلية المنشأ  العناصر الأساسية للعصارة المعدية . تزداد المفرزات الهضمية بعد الوجبة . تعود المكونات  الشاردية  الموجودة في العصارة المعدية  إلى سرعة الإفراز . إن سرعة الإفراز  تعود إلى تركيز الهيدروجين الشاردي الأعلى . تتغير سرعة الإفراز المعدي الحامضي من شخص إلى آخر .
تكون السرعة الأساسية عند الإنسان  1- 5 مل مكافئ / ساعة .  كما أنه يرتفع النتاج الحامضي مع تحفيز الهيستامين أو بِنْتاغاسترين  إلى 5-40 مل مكافئ / ساعة .

Other Secretions
Bile, pH 7.8–8.6, is produced continuously in humans.
Hepatic bile is concentrated and stored in the gall bladder
between meals. It is ejected from the gall bladder
and flows into the duodenum when food enters the
intestine. The main constituents of bile are bile salts,
bilirubin, end products of hemoglobin breakdown,
the electrolytes sodium, chloride, and bicarbonate,
cholesterol, phospholipids, and lecithin. The gall
bladder contracts within 30 min after eating due to liberation
of cholecystokinin. The most effective stimulus
to this is food high in fat.

المفرزات الأخرى :
تنتج الصفراء ذات الباهاء 7.8 -8.6 بشكل مستمر في الجسم البشري
تتجمع صفراء الكبد وتخزّن في الحويصل الصفراوي بين الوجبات وتتدفق إلى داخل الاثنا عشر عندما يدخل الطعام إلى الأمعاء . إن المقومات الأساسية للصفراء هي الأملاح و بِيليروبين والمنتجات النهائية لتحلل الهيموغلوبين وكهارل الصوديوم والكلور و البيكربونات والكوليسترول و الفوسفوليبيدات و لِيسِتَين . تتقبض عضلات الحويصل الصفراوي كل 30 دقيقة بعد تناول الطعام بسبب تحرر الكُولِيسِيسْتوكِينين . يكون التأثير الفعال الأعظمي لهذه الحفازات عندما يكون الطعام غني بالدسم .

Bile salts, which are surface active, promote dissolution
of lipophilic drugs and lipophilic drug formulations,
enteric coatings, and waxy drug matrices. Bile
salts may also promote membrane permeability of
lipophilic molecules through micelle formation and
solubilization.

ترفع الأملاح الصفراوية ذات الفعالية السطحية انحلالية الأدوية المحبة للدسم ومكونات الدواء المحبة للدسم الداخلة في تركيب الغلاف وقوالب الدواء الشمعية كما أنه من الممكن أن ترفع أملاح الصفراء  نفاذية الأغشية للجزيئات المحبة للدسم من خلال تشكيل المذيلات والانحلالية .

Pancreatic juice contains an alkaline fluid and
enzymes, both of which empty into the duodenum.
The alkaline pH contributes to neutralization of the
acid that empties from the stomach. The enzymes
amylase, lipase, trypsin, and chymotrypsin play major
roles in the digestion of carbohydrates, fats, and proteins.
Trypsin and chymotrypsin are secreted as inactive
precursors and are converted to the active forms
enzymatically.

تتضمن العصارة البنكرياسية الأنزيمات والسائل القلوي وكل ما أفرغ إلى الاثنى عشر . تساهم قلوية الباهاء في تعديل الحموضة المفرغة من المعدة , تلعب أنزيمات الأميليز والليباز والتريبسين والكيموتريبسين دور كبير في هضم الكاربوهيدرات والدسم والبروتين . يفرز التريبسين والكيموتريبسين  على شكل طليعة غير فعالة وتتحول إلى الشكل الفعال أنظيمياً

As a result of proteolytic enzyme secretion into the
duodenum, protein or peptide drugs, such as corticotropin,
vasopressin, and insulin, are rapidly degraded
and generally cannot be given orally. Secretory activity
of the pancreas is under hormonal and neuronal control.
Intestinal secretions do not exist in the same sense as
gastric, pancreatic, or biliary secretions. Nonetheless,
large fluid fluxes take place throughout the intestine.
Any secretions from the intestinal mucosa appear to
have a lubricant and protective effect.

ونتيجة لإفراز الأنظيمات الحالة للبروتين إلى الاثني عشر فإن الأدوية البروتينية أو الببتيدية كالكورتيكوتروبين والفازوبريسين والأنسولين سوف تتحلل بسرعة وعموماً لا يمكن إعطاءها  عن طريق الفم . يخضع نشاط البنكرياس الصفراوي للتحكم الهرموني والعصبي . لا تتواجد المفرزات المعوية بنفس غزارة الإفرازات المعدية أو البنكرياسية أو الصفراوية ، وبالرغم من ذلك فإنه يحدث تدفق كبير للسائل في كافة أنحاء الأمعاء .
يظهر بأن أية مفرزات من مخاطية المعدة تملك تأثير مزلق وواقٍ .