السلام عليكم

وهيدي فقرة من يلي ترجمتن بتمنى أنو تفيدوني بملاحظاتكن
صفحة 1589

Analytical Methods
Relationship to target residue
The analytical method selected to measure the target residue must provide a direct measurement of that target residue. When regulatory authorities first began requesting that cleaning be validated, some companies merely tested the rinse water by USP Purified Water specifications to determine if the equipment was clean. The rationale was that the effluent met the same standard as the incoming water. Regulatory authorities )quite rightly) rejected such arguments (because of the possibility of unacceptable levels of potent drugs being present, and because of the possibility that the target residue not being removed in the rinsing procedure(, and requested that analytical techniques target the specific residues of concern. However the requirements for analytical methods for residue determination are slightly different from methods for actives level determination in finished product in one important way. For finished product actives determination, a method is required to unequivocally measure the active in the presence of known potential interferences and provide an exact level of the active present. For cleaning validation residue analysis, it is not so as important to know exactly how much residue is present as to know that the amount present is below the acceptance criteria in the validation protocol. For this reason both specific and non-specific analytical methods can be used for residue detection purposes.


المناهج التحليلية
العلاقة بالبقايا المطلوب تنظيفها
على المنهج التحليلي الذي اخترناه لقياس البقايا المطلوبة أن يؤمن طريقة قياس مباشرة لتلك البقايا. عندما بدأت الجهات الناظمة بطلب تفعيل التنظيف لأول مرة قامت بعض الشركات باختبار مياه الغسل بمياه منقاة (USP United States Pharmacopeia)  للتأكد من أن المعدات قد نظفت. من المنطقي أن تكون المياه المتدفقة تساوي المياه الخارجة. رفضت الجهات الناظمة - ولها الحق في ذلك - هذه الحجة بسبب إمكانية وجود مستوىً غير مقبول للعقاقيرالفعالة، وبسبب عدم إزالة البقايا المطلوبة من خلال عملية الدفق, كما طلبت أن تحدد التقنيات التحليلية بقايا معينة هي غرض الغسل. لكن متطلبات المناهج التحليلية لتحديد البقايا تختلف نوعا ما عن تحديد مستوى المواد الفاعلة في المنتج الأخير. وللوصول لتحديد المواد الفعالة المصنوعة بشكلها النهائي نحن بحاجة إلى قياس دقيق لوجود تلك المادة بتداخل محتمل فيعلمنا بدقة عن مستوى تلك المادة الفعالة. ولتحليل فعالية تنظيف البقايا، ليس المهم المعرفة الدقيقة لكمية البقايا بل الأهم هو معرفة أن الكمية الموجودة هي أدنى من المعيار المقبول في بروتوكولات الفعالية. لهذا يمكن استخدام مناهج تحليلية دقيقة وغير دقيقة بهدف الكشف عن البقايا.

هي أول فقرة بنزلا يا ريت تقولولي ملاحظاتكن لحتى أعرف أخطائي

Analytical Methods

الطرق التحليلة

------------
عندما بدأت الجهات الناظمة بطلب تفعيل التنظيف لأول مرة

.....بطلب التحقق من التنظيف....

---------
عندما بدأت الجهات الناظمة بطلب تفعيل التنظيف لأول مرة قامت بعض الشركات باختبار مياه الغسل بمياه منقاة (USP United States Pharmacopeia)  للتأكد من أن المعدات قد نظفت.

باختبار مياه الغسل وفق مواصفات المياه النقية المذكورة في دستور الدواء الأمريكي
-------------
وبسبب عدم إزالة البقايا المطلوبة من خلال عملية الدفق, كما

وبسبب احتمال عدم ...

-------

في بروتوكولات الفعالية
في بروتكولات التحقق

---------
الموجودة هي أدنى من المعيار المقبول في بروتوكولات الفعالية. لهذا يمكن استخدام مناهج تحليلية دقيقة وغير دقيقة بهدف الكشف عن البقايا.


نوعية وغير نوعية

=======
الترجمة جيدة ولكن تحتاج لقليل من الدقة

السلام عليكم


عفوا د. بشار ............. لكن كلمة validation موجودة عندي أيضا بفقرة expectation of validation و أنا كنت قد ترجمتها (( توقُّع توثيق المصداقية )) حسب المعجم الطبي الموحد !!!!!!!!!!!!!!!!!!!


لكن لا أعلم إن كان صحيحا أم لا 

و الفقرة السابقة صفحة 1580 تتحدث عن مصداقية التنظيف و تاريخها و كيف تم توقيعها على ما أعتقد 


فهل أبقي الترجمة (توثيق المصداقية ) أم أكتبها كما تفضلت (تحقيق )؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟


مشكور سلفا

السلام عليكم


سأكتب الفقرة الثانية صفحة 1580

وأرجو المساعدة ............ لأنو في جمل مو كتير متأكدة منها ...........  



توقُّع توثيق المصداقية Expectation of Validation


What is new since about 1990 is the regulatory expectation that certain cleaning processes in pharmaceutical manufacturing be validated
ما كان جديداَ منذ حوالي 1990 هو التوقُّع المنظَّم بأن تُوثَّق المصداقية المتعلقة بعمليات تنظيف معيًّنة في التصنيع الصيدلاني

Validation of cleaning processes had been discussed in numerous
articles prior to that time
وقد نوقش توثيق مصداقية عمليات التنظيف في مقالات عديدة قبل ذلك الوقت

However, issues with drug product contamination due to poorly controlled
cleaning processes,[5] culminating in the Barr Laboratories decision,[6] brought this issue to the forefront and clearly established the FDA’s authority to require the validation of cleaning processes
إلا أن مشاكل تلوُّث المنتج الدوائي ناتجة عن عمليات التنظيف غير المراقبة والتي تبلغ ذروتها في إحصاء مخابر بار فوجَّهَت هذه المشكلة إلى الطليعة وخلقَت حجة واضحة للـFDAإدارة الغذاء والدواء مظهرة الحاجة إلى توثيق مصداقية عمليات التنظيف

As cleaning is a process, the principles of process validation apply to
the cleaning process
ونظراً لأن التنظيف هو طريقة ما، فتطبق مبادئ مصداقية الطرق على طريقة التنظيف

هذه الجملة لم أتمكن من إيصال فكرتها !!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!!

The Barr decision was followed soon by FDA cleaning validation guidance documents in 1992 and 1993
وبعد ذلك اتُّبِع سريعاً إحصاء بار بوساطة وثائق توثيق مصداقية التنظيف التابعة للـFDA إدارة الغذاء والدواء في 1992 و 1993

In 1996, the FDA proposed amendments to the GMPs which clearly
defined (if approved) validation of cleaning processes as a GMP requirement
وفي 1996، اقترحت إدارة الغذاء والدواء تعديلات على ممارسات التصنيع الجيد التي حددت بوضوح (إذا تمت الموافَقَة عليها) توثيق مصداقية عمليات التنظيف وفق طلب (احتياج) ممارسات التصنيع الجيد

The U.S. FDA took the lead in requiring validation of cleaning processes, and other agencies also issued similar requirements
وقد أخذت الـU.S.FDA إدارة الغذاء والدواء الأمريكية المركز الأول في تحقيق متطلبات عمليات التنظيف وأيضاً أصدرت وكالات أخرى متطلبات مشابهة

This includes the Pharmaceutical Inspection Cooperation
Scheme (PIC/S) document PR-1-99,[10] the Draft Annex 15 to
the EU GMPs,[11] and the Canadian Therapeutic Products Programme ‘‘Cleaning Validation Guidelines’’
وهذه المصداقية تشمل الـPIC/S وثيقة المخطط التعاوني للفحص الصيدلاني بي آر-1-99 والملحق التمهيدي 15 المتعلق بالـEU GMPs ممارسات التصنيع الجيد الأوربية وبرنامج المنتجات العلاجية الكندية "تعليمات مصداقية التنظيف"

Although the initial emphasis was on cleaning validation related to finished drug products, additional guideline documents clarified that cleaning
validation should be considered for active pharmaceutical
ingredients[13–14] and for pharmaceutical excipients
وبالرغم من أن التأكيد الأولي كان على توثيق مصداقية التنظيف المتعلقة بالمنتجات الدوائية المنتهية (الجاهزة) فهناك وثائق تتضمن تعليمات إضافية وضَّحَت أن توثيق مصداقية التنظيف يجب أن يأخذ بعين الاعتبار المكونات الصيدلانية الفعَّالة والسواغات الصيدلانية

في الكثير من جمل هذه الفقرة اضطررت للإسهاب من أجل التوضيح ............... فهل هذا صحيح ؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟؟

لقد حاولت استدراك الأخطاء السابقة
أتمنى أن تكون مرضية

Specificity of methods
Specific methods are preferred because they can more accurately provide information for evaluating potential problems. Because they are designed to eliminate the effects of potential interferences, they can more reliably meet the acceptance criteria. The most common method for residue determination for cleaning validation purposes is the high performance liquid chromatography (HPLC) procedure. In contrast, non-specific methods such as total organic carbon (TOC) can only provide an upper limit value of the target residue, provided there are no negative interferences (that is, all interferences contribute positively to the analytical response). For TOC, this is usually the case. If the anaytical response is treated as if the response comes only from the target residue, then an upper limit calculation of the target residue can be obtained. If such upper limit calculation is below the acceptance criterion, then it is safe to claim that the residue is within acceptance limits. Non-specific methods such as TOC are more commonly used in biotech manufacture, where proteinaceous actives are readily degraded by the cleaning procedure. In such cases, the TOC values are treated as if the carbon were due solely to the protein active. Actually, some of the carbon may be due to the cleaning agent, and some may be due to the excipients or processing aids.
نوعية الطرق:
يفضل استخدام المناهج النوعية لأنها تزودنا بمعلومات دقيقة في تقييم المشاكل المحتملة ولأنها صممت لإزالة آثار التداخل المحتملة حيث يمكن أن تبلغ المعيار المقبول بشكل موثوق. إن (HPLC) الاستشراب السائل رفيع الانجاز هي الطريقة الأكثر شيوعا لتحديد البقايا بأغراض التحقق من النظافة . مقارنة مع الطرق غير النوعية مثل (TOC)  الكربون العضوي الكلي التي يمكن أن تزودنا فقط بقيمة الحد الأعلى للبقايا المطلوبة هذا في حال عدم وجود تداخلات سلبية (أي أن كل التداخلات تساهم إيجاباً بالاستجابة التحليلية). هذا هو الحال مع (TOC). وإذا عوملت الاستجابة التحليلية وكأنها تأتي فقط من البقايا المطلوبة ، عندها يمكن التوصل لحساب الحد الأعلى للبقايا المطلوبة. وإذا كان حسلب الحد الأعلى هو دون المعيار المقبول عندها لنا أن ندعي أن البقايا هي ضمن الحدود المقبولة. وكثيرا ما تستخدم هذه الطرق غير النوعية مثل (TOC) في تصنيع التكنولوجيا البيولوجية، حيث تنقص بسهولة المواد البروتينية الفعالة من خلال عملية التنظيف. في حالات كهذه يمكن التعامل مع قيم (TOC) وكأن الكربون هو المادة الفعالة البروتينية الأساسية. في الواقع بعض من هذا الكربون قد يكون ناجم عن عامل التنظيف وقد يكون ناجم عن السواغيات والعمليات المعينة.

....................المعذرة....................
نسيت أن أكتب أن الفقرة السابقة هي الفقرة الثانية صفحة 1589

السلام عليكم

هي آخر فقرة بالصفحة 1580



تطبيقات مصداقية التنظيف


It should be noted that these cleaning validation requirements apply only to critical cleaning processes
يجب أن يُلاحَظ أنَّ متطلبات توثيق مصداقية التنظيف هذه تنطبق على عمليات التنظيف الحرجة فقط

Although GMPs require the cleaning of (and cleaning SOPs for) floors, walls, and the outside of process vessels, such processes are not considered critical cleaning processes
وبالرغم من أنّ الـGMPs ممارسات التصنيع الجيد تتطلب تنظيف (والـSOPs Standard Operating Procedures  إجراءات العمليات المعياريَّة لتنظيف) الأرضيَّات والجدران ومحيط أوعية العمل، فلا تُعتَبَر مثل هذه العمليات عمليات تنظيف حرجة

The processes that are critical generally include processes for cleaning product-contact surfaces of equipment or utensils
وتشمل العمليات الحرجة عامَّة عمليات تنظيف سطوح التماس مع المنتج من المعدات أو الأدوات

It is these product-contact surfaces that have the possibility of directly contaminating the next product made in the same equipment
حيث تملك سطوح التماس مع المنتج هذه القدرة على التلويث المباشر للمنتج التالي المُصنَّع في المعدات نفسها

In addition, the cleaning of non-product-contact surfaces that could reasonably indirectly contaminate subsequently manufactured products should also be considered for cleaning validation
بالإضافة إلى أنّ تنظيف السطوح التي ليست على تماس مع المنتج والتي إلى حد معقول ربما تُلَوِّث المنتجات المُصنَّعة بصورة غير مباشرة فلذلك يجب أن تُؤخَذ أيضاً بعين الاعتبار في مصداقية التنظيف

For example, some companies have, either on their own or because of
regulatory requirements, validated the cleaning of internal surfaces of lyophilizers used for production
وعلى سبيل المثال، فقد حققت بعض الشركات-إما من تلقاء نفسها أو بسبب متطلبات تنظيمية- تنظيف السطوح الداخلية للمجفادات المستخدمة للإنتاج

On the other hand, validation of cleaning between lots of the same product is not necessarily a requirement
من ناحية أخرى، فلا يكون توثيق مصداقية التنظيف بين الوجبات من المنتج نفسه (بين وجبات المنتج نفسه) بالضرورة متطلباً.

This is based on the fact that cross-contamination of the active is not an issue
وهذا يعتمد على حقيقة كون التلوُّث المتصالب للمادة الفعَّالة ليس بقضية هامّة

However, other concerns such as contamination with degradation products, with cleaning agent residues, or with microorganisms may
suggest that such cleaning is critical, and therefore should be validated
إلا أنّ الاهتمامات(الأمور) الأخرى مثل التلوُّث بمنتجات مُخرِّبة (بمنتجات تدَرُّك) أو ببقايا مادة التنظيف أو بالمكروبات ربما تجعل مثل هذا التنظيف حرجاً، فلذلك يجب أن يُوَثَّق بالمصداقية




بتمنى إنو حتى نحنا (إيلان و جينيوس و ماستر و إيلان ) نصير نقرأ لبعضنا من أجل اعتماد أسلوب واحد أو ترجمة منسقة لكلمة معينة مثلا
process عملية
method طريقة
critical حَرِج



بالتوفيق

page: 1589


Validation of methods
It is expected that any analytical method chosen be validated, including an evaluation of specificity, sensitivity (limit of detection and limit of quantitation), accuracy, precision, range, and linearity.[21] The range validated is preferably a range around the expected value in the analytical sample. However, it is wise to also include values up to the acceptance limit in the analytical sample.

التحقق من الطرق:
من البديهي أن نتحقق من الطرق التحليلية التي اخترناها لتقييم نوعيتها وحساسيتها، الحساسية (حد الكشف وحد الكم) والمضبوطية والمدى والخطية.[21] ويفضل أن يكون مدى التحقيق قريب من القيمة المتوقعة في العينة التحليلية. لكن من الحكمة هنا تضمين قيم أعلى من الحد المقبول في العينة التحليلية.

السلام عليكم

الصفحة 1581




عمليات التنظيف Cleaning Processes


The overall cleaning process comprises the soiled equipment, a cleaning method with the associated
cleaning equipment, a cleaning agent(s), and process parameters (time, temperature, etc.)
تتضمن عملية التنظيف الإجمالية المعدَّات المُوَسَّخة وطريقة تنظيف بمعدات تنظيف مرافِقة ومادة (أو مواد) تنظيف إضافة إلى معايير العملية (الزمن، درجة الحرارة، .......الخ)


These factors should all be captured in a cleaning standard operating
procedure (SOP)
وينبغي أن تُستَغل هذه العوامل في الـSOP إجراء ((تحقيق/تطبيق)) عمليات معيارية للتنظيف

السلام عليكم
لح اعرض بإذن الله فقراتي بالترتيب بس في فقرة بالصفحة التانية بقيانلي اخرها


p.1583
Cleaning Agents
Aqueous vs. non-aqueous
عوامل التنظيف
مائي مقابل لامائي

In addition to the cleaning method used, the cleaning agents used in the washing step are critical. It should be appreciated that selection of the cleaning method and cleaning agent(s) are somewhat interdependent.

بالإضافة إلى طريقة التنظيف المستخدمة، فإن عوامل التنظيف التي تستخدم في خطوة الغسيل حرجة.ويجب علينا أن ندرك (نقدر)أن الاختيار بين طريقة التنظيف و عامل التنظيف مترابطان نوعاً ما (بعض الشيء).

Selection of a cleaning method may limit the available cleaning agents that can effectively be used in that process. For example, a CIP process requires a low foaming aqueous cleaning agent, while extent of foam may not be critical for manual cleaning.

حيث إن اختيار طريقة التنظيف يمكن أن تحد من عوامل التنظيف المتاحة(المتوفرة) التي يمكن استخدامها بشكل فعال في هذه العملية. على سبيل المثال، عملية التنظيف الموضعي تحتاج إلى عامل تنظيف مائي قليل الرغوة في حين أن درجة الرغوة قد لا تكون مهمة في التنظيف اليدوي

Cleaning agents may be divided into aqueous and non-aqueous cleaning products. Non-aqueous products are topically solvents, and are more common in cleaning in the bulk manufacture of an active pharmaceutical ingredient (API)

إنّ عوامل التنظيف يمكن أن تنقسم إلى منتجات تنظيف مائية ومنتجات لا مائية. المنتجات اللامائية موضعياً تكون مذيبات وهي الأكثر شيوعاً من المنظفات التي تدخل في تصنيع المكون الصيدلاني الفعّال
.(API) active pharmaceutical ingredient

Typically, the solvent used for cleaning is the same as that used for manufacture. The cleaning effectiveness depends on the solubility of the residue(s) in the solvent at the temperature of cleaning.

عادة نجد أن المذيبات التي تستخدم في التنظيف هي نفسها المستخدمة في الإنتاج. وإن فعّالية التنظيف تعتمد على انحلالية البقايا في المذيب في درجة حرارة التنظيف.
. Particularly for cleaning of distillation columns , refluxing with a volatile solvent is a common practice for effective cleaning.

وبصورة خاصة في تنظيف عمود التقطير، يعتبر إعادة جريان مذيب متطاير ممارسة شائعة لتنظيف فعّال.

The trend in the manufacture of APIs is to move away from solvent cleaning to aqueous cleaning. However, it should recognized that in many cases this not practical, and even if it is, the aqueous cleaning may be followed by one or more solvent flushes to remove the water from the process vessels.

إنّ النزعة في إنتاج (تصنيع) المكون الصيدلاني الفعال تكمن في الابتعاد عن التنظيف بالمذيب إلى التنظيف المائي.ولكن يجب علينا أن نعرف(ندرك) أن العديد من هذه الحالات غير عملية وحتى لو كانت كذلك فإن التنظيف المائي ربما يتبع بعملية شطف واحدة أو أكثر بمذيب وذلك لإزالة الماء من وعاء العملية.